• <tr id='QmHpto'><strong id='QmHpto'></strong><small id='QmHpto'></small><button id='QmHpto'></button><li id='QmHpto'><noscript id='QmHpto'><big id='QmHpto'></big><dt id='QmHpto'></dt></noscript></li></tr><ol id='QmHpto'><option id='QmHpto'><table id='QmHpto'><blockquote id='QmHpto'><tbody id='QmHpto'></tbody></blockquote></table></option></ol><u id='QmHpto'></u><kbd id='QmHpto'><kbd id='QmHpto'></kbd></kbd>

    <code id='QmHpto'><strong id='QmHpto'></strong></code>

    <fieldset id='QmHpto'></fieldset>
          <span id='QmHpto'></span>

              <ins id='QmHpto'></ins>
              <acronym id='QmHpto'><em id='QmHpto'></em><td id='QmHpto'><div id='QmHpto'></div></td></acronym><address id='QmHpto'><big id='QmHpto'><big id='QmHpto'></big><legend id='QmHpto'></legend></big></address>

              <i id='QmHpto'><div id='QmHpto'><ins id='QmHpto'></ins></div></i>
              <i id='QmHpto'></i>
            1. <dl id='QmHpto'></dl>
              1. <blockquote id='QmHpto'><q id='QmHpto'><noscript id='QmHpto'></noscript><dt id='QmHpto'></dt></q></blockquote><noframes id='QmHpto'><i id='QmHpto'></i>
                English郵件在線
                English 書記信箱 校長信箱 學院網站 部門網站 熱門站點 圖書館 | 郵件在線
                學術報道

                生科院華益民教授課題組在《Nucleic Acids Research》上發表研¤究論文

                近日,生科院華益民教授課題組在分子生物學期刊《Nucleic Acids Research》(IF=11.5)上發表題為“Comparison of the efficacy of MOE and PMO modifications of systemic antisense oligonucleotides in a severe SMA mouse model”的研◤究論文,深入探究■了不同化學修飾對於ASO藥物治療脊髓性肌萎縮癥的藥效及作用機理。南京師範ω大學生命科學學院為第一通訊單位,生科院博士後盛蕾為第一作者,華益民教授和美國冷泉港實①驗室Adrian R. Krainer教授為該論文的通訊作者。論文合作作者包括美□ 國Ionis Pharmaceuticals公司的Frank Rigo和C. Frank Bennett博士。該研究工作得到了國家自然基金重點項目,國家自然基金面上→項目,美國NIH基金和美國Cure SMA之家基金↑的支持。

                脊髓性肌萎縮癥(SMA)是一種與RNA剪接缺陷相關的隱】性可遺傳疾病。SMA患者多嬰幼兒時期發病,伴隨『著病程進展,患兒失去自主行動能力甚至死亡,給病∑ 患家庭帶來沈重經濟和精神負擔。由於█該疾病在正常人群中有約1/50的致病基因攜帶比例,而在國際上未將該疾病列入產前篩查目錄,因此患病新生兒難以通過優▼生手段避免。

                華教授在美國冷泉港實驗室工作期間,作為共同發明人研ㄨ發了抗SMA的反義寡核苷酸(ASO)藥物---SPINRAZA。自2016年,該藥先後在美國、歐洲多國上市,我國於2019年2月批準該◣藥臨床使用。但是其每個療程高達210萬美元(約1500萬人民幣)的ぷ治療費用,難以為我國大部分患者家庭和醫保系統承受。因此研發我國自主知識產權的下一代治療SMA的ASO新藥,是我國重大公共衛生健康需求,也是華益民教授課題組近年來主要√科研目標。

                ASO是一段人工合成的核苷酸或核苷酸類似物,具有基因沈默或改變RNA剪接的作用。由於天然核酸在體內易被降解,因此通過化學修飾來延長其半衰期、增強耐受性並提高▽其與目的RNA序列結合的親和性是研發ASO藥物非〗常關鍵的環節。本研究旨在找到更科學的化學修飾方式,以來提高治療SMA的ASO藥物療效。作者以嚴重型SMA小鼠△為模型,系統地比較MOE (2’-O-methoxyethyl)和PMO (Phosphorodiamidate Morpholino Oligomer)兩種化學修飾◎後ASO10-29的療效。發現在相同摩爾濃度下,使用MOE修飾的ASO10-29(SMA治療的特效反義寡核苷酸)進行治療,小鼠生理表現得到顯著改善,包括提高體增@重,延緩遠端組織壞死。特別值得◥關註的是MOE修飾可更好維持運動神經元數量和延長小鼠壽命。作者進◣一步分析發現相較於PMO修飾,MOE修飾可更有效延緩ASO10-29半衰期,進而持續發揮藥效。

                近年來,生科≡院緊緊圍繞國家重大需求,積極踐行我校“頂天立地”的科研指導←方針,不但在理論研究上屢獲〇碩果,連續發表多篇包括PNAS在內的高水平論文;同時大力推進產學●研合作,成功完成多個成果的產業轉化,取得較好的╳社會和經濟效益。華益民教授的反義寡核苷酸藥物研究在國內外居於領先地位,是生科院踐行我校“頂天立地”科研♀戰略結出的又一碩果。

                論文鏈接:

                • 更新時間

                  2020年03月02日

                • 閱讀量

                • 供稿

                  生科院

                南京市仙林大學城文苑路1號,
                3d乐彩论坛开奖
                sun@njnu.edu.cn

                Copyright ? 3d乐彩论坛 2020. All rights reserved.
                蘇ICP備05007121號
                蘇公網安備 32011302320321號

                分享到